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（薬剤学に関する疑問）血液脳関門を突破する薬剤について トピック削除
No.5435-TOPIC - 2016/09/28 (水) 15:08:32 - B5
血液脳関門は非常に緻密な細胞間接着であり、末梢から投与された薬剤は容易には脳へは移行しないとされています。その薬剤がタンパク質やペプチド製剤なら尚のこと、です。

B3から配属になった研究室ではあるタンパク質を研究しています。このタンパク質は、ある脳変性疾患において減少していることが知られていますが、ふと、このタンパク質を脳内へ送り届けれないかという疑問が湧いてきました。

そのタンパク質は50,000 g/molほどの大きさで、血液脳関門はまず通らないのではと思っていますが、何か特別な修飾？というのでしょうかタンパク質に施すことで血液脳関門を通過するようなアイデアがあればと思い、質問させていただきました。どんな些細なアイデアやコメントでも構いませんので、何かヒントをいただけるとそれをきっかけに詳しく調べてみたいです。宜しくお願いします。
　
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No.5435-7 - 2016/09/30 (金) 22:09:35 - 小児科医師（ゆとり教育）
ウィルスベクター（AAV9など）を用いてその蛋白質のcDNAを脳細胞に導入し、蛋白質を発現させるというのはどうでしょうか。mbbさんとかぶりますが、参考論文を提示します。私もこのウィルスベクターを使っていますが、結構発現します。

Improving single injection CSF delivery of AAV9-mediated gene therapy for SMA: a dose-response study in mice and nonhuman primates.
Meyer K, Ferraiuolo L, Schmelzer L, Braun L, McGovern V, Likhite S, Michels O, Govoni A, Fitzgerald J, Morales P, Foust KD, Mendell JR, Burghes AH, Kaspar BK.
Mol Ther. 2015 Mar;23(3):477-87. doi: 10.1038/mt.2014.210.Epub 2014 Oct 31.

(無題) 削除/引用
No.5435-6 - 2016/09/30 (金) 08:32:09 - mon
内容を読んでいませんが、参考になればhttp://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0301008209000124

(無題) 削除/引用
No.5435-5 - 2016/09/29 (木) 23:57:11 - えせPO
JCRファーマがJ-Brain CargoというBBB通過技術を発表してますね。
そのうち使用した新薬も出てくるでしょう。
あとはこの論文とか
http://www.natureasia.com/ja-jp/ncomms/pr-highlights/10208

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No.5435-4 - 2016/09/29 (木) 22:50:59 - tracker
経鼻投与で薬物を脳内に移行させるとか、
あるいはコレラ毒素をワクチンアジュバントとして経鼻投与で使用すると脳に移行して副作用が...とか
そういった類の話をたまに聞きます。
少し検索してみると経鼻投与で脳内へのDDSも開発されてるみたいですね。
詳しくは知りませんが、その辺を調べてみては如何でしょうか。
嗅神経を介するのかな？

(無題) 削除/引用
No.5435-3 - 2016/09/29 (木) 10:07:29 - サンショウウオ
小分子であれば、疎水性高めて透過することができるとはおもいますが、50kDaのタンパクだとどうでしょうねぇ。。。

　NHS基が付いた脂質をタンパク表面のアミノ基に沢山修飾して疎水性を上げるという短絡的な方法なら思いつきましたが。

(無題) 削除/引用
No.5435-2 - 2016/09/28 (水) 15:37:59 - mbb
脊髄に注射で注入するといいかも
しれません。
またある種のウィルスはBBBを透過
できるらしいですけど、本文読んだ
ことがないので詳しくはわかりません。
http://www.natureasia.com/ja-jp/nbt/pr-highlights/242

（薬剤学に関する疑問）血液脳関門を突破する薬剤について 削除/引用
No.5435-1 - 2016/09/28 (水) 15:08:32 - B5
血液脳関門は非常に緻密な細胞間接着であり、末梢から投与された薬剤は容易には脳へは移行しないとされています。その薬剤がタンパク質やペプチド製剤なら尚のこと、です。

B3から配属になった研究室ではあるタンパク質を研究しています。このタンパク質は、ある脳変性疾患において減少していることが知られていますが、ふと、このタンパク質を脳内へ送り届けれないかという疑問が湧いてきました。

そのタンパク質は50,000 g/molほどの大きさで、血液脳関門はまず通らないのではと思っていますが、何か特別な修飾？というのでしょうかタンパク質に施すことで血液脳関門を通過するようなアイデアがあればと思い、質問させていただきました。どんな些細なアイデアやコメントでも構いませんので、何かヒントをいただけるとそれをきっかけに詳しく調べてみたいです。宜しくお願いします。
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