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PD-1/PD-L1抗体実験に適した腫瘍モデルマウス。 トピック削除
No.10768-TOPIC - 2022/09/10 (土) 11:18:35 - AAA
いつも勉強させてもらっています。腫瘍モデルマウスを作成して、PD-1抗体、PD-L1抗体医薬の効果を確認する実験を検討しています。
腫瘍モデルのマウスの作成に関して、どのような系統のマウスが適しているでしょうか?
BALB/c nudeを使おうかと思ったのですが、それではもともとT細胞系が欠損しているので、PD-1抗体、PD-L1抗体の抗腫瘍効果が確認できないのではないかと思っています。
T細胞系が正常な免疫不全マウスというのを見つけられなかったもので。
腫瘍を移植して、PD-1抗体・PD-L1抗体の作用を確認するのに適したマウスの実験系はどのようなものがあるでしょうか?
 
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(無題) 削除/引用
No.10768-8 - 2022/09/13 (火) 02:09:22 - おお
Nude miceを使うということなので、人の癌を使う実験を考えているのかと思いましたが、マウスのがんでいいのですね、、、

それなら近交系のマウスから生じた癌が各種あると思いますので探してみれば見つかると思いますよ。

https://academic.oup.com/nar/article/50/D1/D1391/6371975#supplementary-data
こちらのSupplementary Tableには120強のモデルが示されてます。

こっちもさんこうになるかな。
https://www.criver.com/products-services/discovery-services/pharmacology-studies/oncology-immuno-oncology-studies/oncology-models/syngeneic-mouse-models?region=3601

(無題) 削除/引用
No.10768-7 - 2022/09/12 (月) 13:23:35 - T-2
この手の実験はマウスのがん細胞株を近交系マウスに移植して評価するのが
一般的ではないでしょうか。
この場合、マウスがん細胞株の由来系統に移植すれば生着します。
例えば4T1乳がん細胞ならBalb/c, B16メラノーマならC57BL/6など。
ただし、細胞株、抗体によって効果に個体差が見られることが多いので、
各個体ごとに腫瘍増殖曲線をグラフにすることが多いかと思います。
"Syngeneic model, PD-1"などで検索してみてください。

(無題) 削除/引用
No.10768-6 - 2022/09/12 (月) 09:51:25 - AAA
米良の馬様

ありがとうございます。
ご提示いただいた文献の引用文献6を読むと、やはり野生型でも腫瘍モデルを作ることができるようですね。

大変参考になります。

(無題) 削除/引用
No.10768-5 - 2022/09/12 (月) 09:40:13 - 米良の馬
私が見ていたのは胚転移でした。
引用は肝転移です。

(無題) 削除/引用
No.10768-4 - 2022/09/12 (月) 09:37:50 - 米良の馬
B16メラノーマの↓この実験はやったことあります。
https://www.jstage.jst.go.jp/article/naika/108/9/108_1766/_pdf/-char/ja

(無題) 削除/引用
No.10768-3 - 2022/09/12 (月) 09:22:37 - AAA
ありがとうございます。
文献をいくつか調べると野生型のマウスに大量の腫瘍細胞を打ち込むという方法でできるようです。
ttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7916633/

ttps://www.jdsjournal.com/article/S0923-1811(21)00315-7/fulltext

ttps://jitc.bmj.com/content/jitc/8/1/e000400.full.pdf
C3H/Heマウスについては、野生型だが、LPS応答性が低く、高効率に乳癌を発癌するモデルらしいです。

個体間のバラつきがものすごく大きくなりそうです。

(無題) 削除/引用
No.10768-2 - 2022/09/10 (土) 15:19:31 - おお
ヌードでないBalbからのT cellを供給するっていう手あるような気がする。そんな感じの実験はおぼろげに記憶にあるし、人の臨床でもかんじゃのT cellを回収して癌を攻撃できるように活性化してから患者に戻すとかいう臨床研究もあるはずだし。
そういう視点で文献を探してみてもいいんじゃないかな。

PD-1/PD-L1抗体実験に適した腫瘍モデルマウス。 削除/引用
No.10768-1 - 2022/09/10 (土) 11:18:35 - AAA
いつも勉強させてもらっています。腫瘍モデルマウスを作成して、PD-1抗体、PD-L1抗体医薬の効果を確認する実験を検討しています。
腫瘍モデルのマウスの作成に関して、どのような系統のマウスが適しているでしょうか?
BALB/c nudeを使おうかと思ったのですが、それではもともとT細胞系が欠損しているので、PD-1抗体、PD-L1抗体の抗腫瘍効果が確認できないのではないかと思っています。
T細胞系が正常な免疫不全マウスというのを見つけられなかったもので。
腫瘍を移植して、PD-1抗体・PD-L1抗体の作用を確認するのに適したマウスの実験系はどのようなものがあるでしょうか?

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