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機能獲得型変異 トピック削除
No.10741-TOPIC - 2022/09/01 (木) 18:18:48 - 変異
ある遺伝子に変異が入った際に、その遺伝子産物(タンパク)ではなく、そのタンパクと結合するタンパク質の機能が低下した場合、この変異は機能獲得型と言えるでしょうか。

結合するタンパクの機能は低下している
ただし、変異が入ったタンパクは本来とは違う挙動をした

こういう関係です。後者を「余計な機能を獲得した」というのか、という趣旨です。
 
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(無題) 削除/引用
No.10741-5 - 2022/09/02 (金) 13:04:24 - momo
そのタンパク質の本来の機能はその結合タンパク質の機能を(ある条件下で)抑制することで、変異によってそれが恒常的になった、あるいは亢進したのですか?
それとも本来はまったく関係がなかったのに、変異によってはじめて結合するようになり、機能も抑制してしまうという場合を想定していますか?
いずれの場合も機能獲得型変異ということにはなりますが、前者はhypermorph、後者はneomorphと呼ばれます。

(無題) 削除/引用
No.10741-4 - 2022/09/02 (金) 08:30:16 - zam
Xに結合しXの機能を抑制するYがあるとして、Xの変異によってYが結合できなくなりXの機能が亢進する場合は、Xの機能獲得型変異と言えるのではないでしょうか。

たとえばXとしてc-Myc、YとしてFbw7。野生型c-MycはThr-58がリン酸化されてFbw7と結合し、ユビキチン依存のタンパク質分解に進み、c-Mycのturnoverが維持されます。しかしc-Mycの機能獲得型変異のひとつT58A変異はFbw7と結合能を失うので、c-Mycの分解がなされず、その結果c-Myc活性が細胞内で「異常に亢進」されることになります。この事例がトピ主さんの求めているイメージに合っているかどうかはわかりませんが、とりあえず事例として上げておきます。

(無題) 削除/引用
No.10741-3 - 2022/09/02 (金) 00:48:32 - おお
機能獲得であれば正常(変異してない)その遺伝子を補って従来の機能を底上げしても、改善が見られないはずです。

しかし生化学的な詳細のメカニズムを見ていくと一見機能獲得でないと思えても、機能獲得と言える場合もあるかもしれません。たとえばその遺伝子産物がホモダイマーを作るけど、変異型は正常型とホモダイマーをつくり正常型を不活性化させるとか。

そういう視点では
>そのタンパクと結合するタンパク質の機能が低下した場合
は微妙な感じがします。機能低下の原因が結合パートナーの結合が弱くなったため、正常の遺伝子産物との結合のような効果が発揮できなくなったのなら機能獲得というより低下だろうし、たとえ結合能力が正常と変異型で一緒であってもこういう場合は正常に置き換えることできるため機能獲得とまではいえない。

しかしながら変異型が正常型より強い結合能力を持っていたならばその結合パートナーを積極的に不活化して正常型と置き換わらないわけだから機能獲得と言っていいでしょう。

(無題) 削除/引用
No.10741-2 - 2022/09/01 (木) 21:29:51 - qq
結合するタンパクを活性化する機能を失ったということとどう違うのでしょうか?

機能獲得型変異 削除/引用
No.10741-1 - 2022/09/01 (木) 18:18:48 - 変異
ある遺伝子に変異が入った際に、その遺伝子産物(タンパク)ではなく、そのタンパクと結合するタンパク質の機能が低下した場合、この変異は機能獲得型と言えるでしょうか。

結合するタンパクの機能は低下している
ただし、変異が入ったタンパクは本来とは違う挙動をした

こういう関係です。後者を「余計な機能を獲得した」というのか、という趣旨です。

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